Unsere Zytogenetik

Bei der Chromosomenanalyse werden die Chromosomen, die Träger der Erbinformation,
im Mikroskop sichtbar gemacht und untersucht. Bei dieser Untersuchung wird der gesamte
Chromosomensatz des Menschen dargestellt. Dadurch können sowohl Abweichungen von
der normalen Chromosomenzahl (wie z.B. Trisomien) als auch grobe Veränderungen der
Chromosomenstruktur nachgewiesen werden. Chromosomale Aberrationen, d.h. licht-
mikroskopisch sichtbare Veränderungen, sind für 0,5 - 1 % aller angeborenen Fehlbildungen
verantwortlich. Die Dauer der Analyse kann aufgrund der unterschiedlichen Wachstumszeiten
bei Zellkulturen variieren.

Um den Chromosomensatz eines ungeborenen Kindes festzustellen, kann eine Chromo-
somenanalyse an Chorionzotten, Fruchtwasserzellen oder Nabelschnurblut durchgeführt
werden. Zur Entnahme der Zellen wird entweder eine Chrorionzottenbiopsie, eine Frucht-
wasserentnahme (Amniozentese) oder eine Blutentnahme aus der Nabelschnur
(Cordozentese)vorgenommen. Die Entscheidung, welches Verfahren durchgeführt werden
soll, richtet sich nach der jeweiligen individuellen Fragestellung und dem Schwanger-
schaftsalter.

Indikationen für eine pränatale Diagnostik:

Indikationen für eine Chromosomenanalyse aus Chorionzottenmaterial/Fruchtwasser:
Verdacht auf eine Chromosomenstörung | Erhöhtes Alter der Mutter | Vorheriges Kind
mit Chromosomenstörungen | Balancierte Chromosomentranslokationen bei einem
Elternteil | Auffälliger Ultraschallbefund | Auffälliges Ersttrimesterscreening | Auffälliger
Triple-Test.

Analysespektrum Zytogenetik

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Chromosomenanalyse

Chromosomenanalyse aus Blut

Durch die Lymphozytenkulturen können die meisten Chromosomenstörungen mit großer
Sicherheit ausgeschlossen werden.
Allerdings werden Strukturbesonderheiten der Chromosomen bei jeder Analyse nur im
Rahmen der angegebenen Bandenauflösung erkannt. Veränderungen, deren Größe unter-
halb der mikroskopischen Auflösung liegen können daher nicht diagnostiziert werden. Für
kleinere Veränderung außerhalb des lichtmikroskopischen bereiches bieten wir noch die
Microdeletions-Syndrom-Analyse an.
Die Kosten für eine Chromosomenanalyse übernehmen in aller Regel die Krankenkassen.


Indikationen: Körperliche und/oder geistige Entwicklungsverzögerung, Dysmorphiezeichen,
Fehlbildungen, Fehlgeburten, Totgeburten, Fertilitätsstörungen, bekannte Chromosomen-
störung in der Familie.

Benötigtes Material:
5-10 ml Blut in Lithium-Heparin Röhrchen.

Dauer der Untersuchung: ca. 10 Tage. Dringende Fälle: 3-5 Tage.

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Chromosomenanalyse aus Fibroblasten

Hautbiopsien können in unserer Praxis entnommen oder in sterilem Medium zugeschickt
werden. Das Medium für den Transport kann zugesandt werden.

Dauer der Untersuchung: ca. 14 Tage.

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Chromosomenanalysen aus Fruchtwasser

Die zytogenetische Fruchtwasseranalyse ist nach wie vor die meist verbreitete Untersuch-
ungsmethode für die Frauen und Paare, die einen sicheren Ausschluss von Trisomien und
anderen Chromosomenanomalien wünschen

Um den Patientinnen die Wartezeit zu erleichtern, bieten wir einen Schnelltest (FISH oder
PCR) an. Dieser ermöglicht innerhalb eines Arbeitstages einen verlässlichen numerischen
Befund für die Chromosomen 21, 18 und 13.
Zum weitestmöglichen Ausschluss von Neuralrohrdefekten ist die Bestimmung von
Alpha-1-Fetoprotein (AFP) und der neurospezifischen Acetylcholinesterase (AChE) aus
Fruchtwasser obligatorisch.

Fruchtwasser kann auch zur gezielten Suche nach familiär bekannten genetischen Er-
krankungen herangezogen werden. Da die Amnionzellen für eine DNA-Analyse zunächst
noch angezüchtet werden müssen, dauert die Bearbeitung jedoch länger als bei einer
DNA-Analyse aus Chorionzotten.
Die Kosten für eine Chromosomenanalyse übernehmen in aller Regel die Krankenkassen.

Indikationen für eine Chromosomenanalyse aus Chorionzottenmaterial/Fruchtwasser:
Verdacht auf eine Chromosomenstörung | Erhöhtes Alter der Mutter | Vorheriges Kind
mit Chromosomenstörungen | Balancierte Chromosomentranslokationen bei einem
Elternteil | Auffälliger Ultraschallbefund | Auffälliges Ersttrimesterscreening | Auffälliger
Triple-Test.

Fruchtwasserproben können ab Beginn der 14. Schwangerschaftswoche zur zytogene-
tischen Diagnostik eingesandt werden.

Benötigtes Material: ca. 15 ml Fruchtwasser in der Spritze belassen,
Raumtemperatur.
Probenanmeldung per fon | fax
(02408 984171 | 02408 984173)

Dauer der Untersuchung: ca. 8 Tage.

AFP-, AChE-Bestimmung aus Fruchtwasser
Diese Untersuchung wird in einem mit uns kooperierenden Labor durchgeführt.

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Chromosomenanalysen aus Chorionzotten

Eine Chorionzottenbiopsie kann schon ab der 10. Schwangerschaftswoche durchgeführt
werden. Sie gibt einen frühzeitigen sicheren Ausschluss von Chromosomenanomalien.
Besonders wichtig ist die rasche Abklärung eines auffälligen Befundes aus dem Erst-
trimester-Screening. Eine Direktpräparation zeigt schon bereits am nächsten Tag ein vor-
läufiges Ergebnis. Eine Langzeitkultur zeigt nach ca. 10 Tagen einen endgültigen Chromo-
somenbefund. Der frühe Untersuchungszeitpunkt und die schnelle Verfügbarkeit eines
ersten, vorläufigen Befundes sind die wesentlichen Vorteile der Chorionzottenbiopsie
gegenüber der Fruchtwasseruntersuchung.

Bei Bedarf kann auch aus Chorionzottenmaterial bei bekannten familiären Erkrankungen
eine gezielte DNA-Analyse durchgeführt werden. Jeder Punktion sollte eine humangene-
tische Beratung sowie eine sorgfältige Sonographie voraus gehen.

Die Kosten für eine Chromosomenanalyse übernehmen in aller Regel die Krankenkassen.

Indikationen für eine Chromosomenanalyse aus Chorionzottenmaterial/Fruchtwasser:
Verdacht auf eine Chromosomenstörung | Erhöhtes Alter der Mutter | Vorheriges Kind
mit Chromosomenstörungen | Balancierte Chromosomentranslokationen bei einem
Elternteil | Auffälliger Ultraschallbefund | Auffälliges Ersttrimesterscreening | Auffälliger
Triple-Test.

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Chromosomenanalysen aus Nabelschnurblut

Cordozentesen sind etwa ab der 18.-20. Schwangerschaftswoche möglich.
Benötigtes Material: 1-2ml fetales Blut im Lithium-Heparin Röhrchen.

Dauer der Untersuchung: 2-3 Tage.

Um eine mütterliche Kontamination auszuschließen, wird ein DNA-Test durchgeführt.
Dazu benötigen wir 5-10 ml EDTA-Blut der Mutter .
Probenanmeldung per fon | fax (02408 984171 | 02408 984173)

Die Befundmitteilung erfolgt umgehend, auf Wunsch per Telefon und Fax.

Zytogenetische Untersuchungen/ Chromosomenanalysen

Postnatal aus: Blut oder Fibroblasten, z. B. Haut

Pränatal aus: Fruchtwasserzellen, Chorionzotten (CVS), Nabelschnurblut,
Abortmaterial

Die genetische Untersuchung von Fetalblut aus der Nabelschnur ist ab der 18. Schwan-
gerschaftswoche möglich. Sie kann notwendig sein, wenn z.B. bei einer Ultraschallunter-
suchung Auffälligkeiten festgestellt wurden oder um einen kontrollbedürftigen Chromo-
somenbefund abzuklären, der an Fruchtwasserzellen erhoben wurde.
Die Kosten für eine Chromosomenanalyse übernehmen in aller Regel die Krankenkassen.

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Pränataler Schnelltest

Im Rahmen einer pränatalen Untersuchung ist ein möglichst frühzeitig vorliegendes
Ergebnis von wesentlicher Bedeutung. Dabei sind die so genannten "pränatalen Schnell-
tests" an unkultivierten Fruchtwasserzellen im 2. Trimenon einer Schwangerschaft sehr
sichere Untersuchungsmethode. Über 99% aller durchgeführten Untersuchungen liefern
ein eindeutig interpretierbares Ergebnis. Dieser Test dient dem Nachweis bzw. Aus-
schluss der häufigsten autosomalen Trisomien und möglicher numerischer gonosomaler
Aberrationen.
Hierfür bieten wir Ihnen zwei verschiedene Techniken an. Zum einen die Fluoreszenz-
in-situ-Hybridisierung (FISH) und zum anderen die Polymerasekettenreaktion (PCR).
Des Weiteren bieten wir den "pränatalen Schnelltest" auch für Nabelschnurblut an. Zum
Ausschluss bzw. Nachweis einer mütterlichen Kontamination des Untersuchungsma-
terials wird ein Kontaminationsausschluß durchgeführt. Dazu brauchen wir EDTA Blut
der Mutter.

Mit beiden vorgeburtlichen Schnelltests (PCR-Schnelltest und FISH-Schnelltest) können
etwa 85% aller klinisch relevanten Chromosomenstörungen festgestellt werden, wobei
die häufigsten die Trisomie 21 (=Down-Syndrom), die Trisomie 18 (=Edwards-Syndrom),
die Trisomie 13 (=Pätau-Syndrom) sowie zahlenmäßige Veränderungen der Geschlechts-
chromosomen sind. Bei Mosaiken ist die diagnostische Aussagekraft des Tests einge-
schränkt. Zellmosaike der analysierten Chromosomen können in der Regel nur im FISH-
basierenden Test erfasst werden. Eine Aussage über alle anderen Chromosomen sowie
über Veränderungen in der Struktur der Chromosomen ist mit beiden Schnelltests nicht
möglich. Deshalb muss für die endgültige Beurteilung das Ergebnis der Chromosomen-
analyse aus den Fruchtwasserzellen abgewartet werden.

Indikationen für eine Chromosomenanalyse aus Chorionzottenmaterial/Fruchtwasser:
Verdacht auf eine Chromosomenstörung | Erhöhtes Alter der Mutter | Vorheriges Kind
mit Chromosomenstörungen | Balancierte Chromosomentranslokationen bei einem
Elternteil | Auffälliger Ultraschallbefund | Auffälliges Ersttrimesterscreening | Auffälliger
Triple-Test.

Material: 2-3 ml der Fruchtwasserprobe; 1-2 ml der Nabelschnurblutprobe

Dauer: 5 Stunden nach Eingang der Probe im Labor

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Mikrodeletionssyndrome

Mikrodeletionssyndrome sind genetische Erkrankungen, die durch einen minimalen
DNA-Stückverlust auf einem Chromosom entstehen. Im Rahmen der konventionellen
Chromosomenanalyse werden diese Fehlbildungretardierungssyndrome auf Grund
ihrer geringen Größe nicht erfasst. Bei der routinemäßigen Chromosomenanalyse wird
mit lichtmikroskopisch interpretierbarer Bänderung eine Auflösung von bis zu 550 Banden
pro haploidem Chromosomensatz angestrebt. Das entspricht einer Auflösungsgrenze
von ca. 5-7 Mb.
Bei Mikrodeletionen beträgt die Deletionsgröße 1-5 Mb, die lichtmikroskopisch meist nicht
mehr darstellbar sind.
Bei der Mikrodeletionsdignostik mit FISH werden DNA-Abschnitte von 50-500 kb als Sonden
eingesetzt,um chromosomale Regionen klinisch auffälliger Patienten zu diagnostizieren.
Das Auftreten von Mikrodeletionssyndromen ist sporadisch und betrifft beide Geschlechter
gleichermaßen.
Das Wiederholungsrisiko beträgt bei einem Normalbefund der Eltern wegen eines
Keimzellenmosaiks ca. 1 %. Durch die Einführung der High-Resolution-Techniken und der
Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) können Mikrodeletionen nachgewiesen werden.
Patienten mit Mikrodeletionssyndromen sind phänotypisch auffällig, so dass in den meisten
Fällen
eine klinische Verdachtsdiagnose (z.B. Verdacht auf Cri-du-chat-Syndrom) besteht.
Mikrodeletionssyndrome sind oft sehr variabel in ihrer Ausprägung und Häufigkeit.
Viele Mikrodeletionssyndrome werden auch als Contiguous-Gen-Syndrome bezeichnet, da
die Symptome durch den Verlust mehrerer im Deletionsbereich liegender Gene verursacht
wird. Im nachfolgenden Beitrag werden wichtige Mikrodeletionssyndrome dargestellt.

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Mikrodeletions- und Mikroduplikations-Syndrome

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FISH-Diagnostik

In diesem Test lagern sich DNA-Sonden direkt an spezifische Regionen der zuvor genannten
Chromosomen in Interphasekernen nativer kindlicher Zellen an (Hybridisierung). Der
Nachweis (Detektion) der gebundenen DNA-Sonde erfolgt durch einen gekoppelten Fluo-
reszenzfarbstoff, welcher nach entsprechender Anregung im Fluoreszenzmikroskop als
fluoreszierender Punkt (einem sogenannten Signal) sichtbar wird. Hohe diagnostische
Sicherheit, schnelle Verfügbarkeit eines vorläufigen Befundes für die häufigsten numerischen Chromsomenaberrationen sind die Vorteile eines Schnelltestes (FISH). Die Anzahl aller
anderen, wesentlich selteneren numerischen Chromosomenaberrationen wird in der
Karyotypisierung der Langzeitkultur ermittelt, im Rahmen derer auch die strukturelle Analyse
der Chromosomen erfolgt.
Der FISH-Schnelltest erfolgt daher nur in Verbindung mit der Chromosomenanalyse aus der Fruchtwasserzellkultur.

Z.Zt. wird der Schnelltest nur in Ausnahmefällen von den Krankenkassen übernommen.
In der Regel müssen die Patientinnen aber die Kosten in Höhe von 130 Euro selber tragen.

Material: 2-3 ml Fruchtwasser

Abb.: Fluoreszenz-in situ-Hybridisierung (FISH) an einem Fruchtwasserzellkern mit drei
roten Signalen für das Chromosom 21 (=Trisomie21) und zwei normalen grünen Signalen
für das Chromosom 13.

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Subtelomer Diagnostik

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